依折麥布(ezetimibe，EZ，商品名Zetia)是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，可抑制膽固醇從小腸吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲量。依折麥布聯(lián)合中低強度他汀，可以同時(shí)抑制膽固醇的吸收和合成，兩種機制互補協(xié)同增效，降LDL－C幅度即達50%以上，為臨床強化降脂治療提供了一個(gè)新型的選擇。目前國內多家藥企開(kāi)展了依折麥布單方或依折麥布+他汀復方的仿制藥研發(fā)，對于本品種的生物等效性評價(jià)，準確的定量血藥濃度是至關(guān)重要的。
  以依折麥布阿托伐他汀鈣片為例，該品種FDA BE指南建議檢測血漿中“阿托伐他汀及其代謝物正羥基和對羥基阿托伐他汀，以及依折麥布（非結合的）和總依折麥布（依折麥布+依折麥布葡萄糖醛酸）”進(jìn)行等效性評價(jià)。

  分析方法難點(diǎn)
  難點(diǎn)1    總依折麥布檢測
  總依折麥布=游離依折麥布+酚位葡萄糖醛酸結合物+羥基位葡萄糖醛酸結合物
  羥基位葡萄糖醛酸結合物占總量不到1%，LLOQ需要定到幾pg，定量上有較大的困難。因此對如何通過(guò)科學(xué)合理的方式檢測總依折麥布血藥濃度帶來(lái)了不小挑戰。
  難點(diǎn)2    游離依折麥布（代謝物穩定性考察）
  未知樣本中游離依折麥布的濃度不高，LLQQ需做到0.1ng/mL，但代謝物的濃度遠高于游離依折麥布。代謝物會(huì )在臨床采血、樣本前處理以及質(zhì)譜進(jìn)樣中（源內裂解）轉化為依折麥布，因此需充分考察代謝物在不同實(shí)驗條件中的穩定性。
  難點(diǎn)3    他汀類(lèi)藥物內脂結構
  需控制未知樣本在不同的實(shí)驗條件下，阿托伐他汀內酯和阿托伐他汀羧酸式之間的相互轉化。
  難點(diǎn)4    方法的耐用性與檢測速度
  高變異藥物對方法的耐用性和重現性要求很高，且待測物均存在穩定性問(wèn)題，建議使用一個(gè)分析方法同時(shí)檢測游離依折麥布以及阿托伐他汀及其兩個(gè)代謝產(chǎn)物，提高檢測速度，減少未知樣本的凍存時(shí)間與凍融次數。

  晶易生物分析實(shí)驗室檢測方法優(yōu)勢

  分析方法簡(jiǎn)述

  同類(lèi)型項目經(jīng)驗
  依折麥布、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麥布辛伐他汀、依折麥布瑞舒伐他汀、柑橘黃酮、賽洛多辛......